Investigadores analizaron más de 13.000 variantes del gen KCNQ1 e identificaron 1.757 con evidencia sólida de patogenicidad. El hallazgo podría ayudar a interpretar pruebas genéticas vinculadas con el síndrome de QT largo.
Detectar un cambio en el ADN no siempre permite saber si representa un peligro para la salud. Esa incertidumbre motivó a un equipo internacional liderado por Vanderbilt Health a estudiar miles de variantes de un gen relacionado con el sistema eléctrico del corazón.
El trabajo, publicado en Circulation, identificó 1.757 variantes con evidencia sólida de patogenicidad, es decir, con indicios importantes de que pueden contribuir a causar enfermedad. El objetivo es mejorar la interpretación genética del síndrome de QT largo, un trastorno que puede desencadenar arritmias graves.
¿Qué cambia en el funcionamiento del corazón?
La investigación se centró en KCNQ1, un gen que contiene instrucciones para producir una proteína que forma parte de un canal de potasio. Estos canales ayudan a regular la actividad eléctrica necesaria para cada latido.
Algunas alteraciones reducen su funcionamiento y pueden prolongar el intervalo QT, una medida que se observa en el electrocardiograma. Esa prolongación puede favorecer ritmos cardíacos peligrosos y provocar desmayos o muerte súbita.
Miles de variantes examinadas en paralelo
Los científicos utilizaron ensayos de alto rendimiento para evaluar simultáneamente numerosos cambios posibles en la proteína. La estrategia permite avanzar más rápido que el análisis individual de cada variante.
Además de los resultados de laboratorio, el equipo examinó datos genéticos e historias clínicas de más de 700.000 personas de tres biobancos. Encontró una asociación entre variantes que reducen la función de KCNQ1 y diagnósticos de prolongación del intervalo QT.
Una herramienta para reducir la incertidumbre
El aporte principal es contar con evidencia funcional que ayude a distinguir alteraciones potencialmente perjudiciales de otras compatibles con una función conservada.
El hallazgo no significa que una variante determine por sí sola que una persona sufrirá muerte súbita, ni constituye una prueba capaz de predecir todos los casos. Su posible utilidad está en apoyar la interpretación especializada de los resultados genéticos, junto con el electrocardiograma y los antecedentes clínicos y familiares.
El estudio se concentra en un gen y un trastorno específicos; sus resultados no deben extenderse automáticamente a todas las arritmias.
