Un ensayo experimental con CRISPR-Cas9 logró reducciones cercanas al 50% del colesterol LDL en los participantes que recibieron la dosis más alta. Los investigadores advierten que todavía se necesitan estudios mucho más grandes.
Una nueva generación de tratamientos contra el colesterol podría estar más cerca de convertirse en una realidad. Investigadores informaron que una única intervención de edición genética consiguió mantener durante más de un año una reducción cercana al 50% del colesterol LDL, conocido como colesterol “malo”.
Los resultados corresponden al seguimiento de un ensayo clínico experimental realizado en personas con niveles de colesterol peligrosamente elevados y que no respondían adecuadamente a los tratamientos disponibles. Sin embargo, el estudio fue pequeño: participaron apenas 15 pacientes, por lo que los resultados todavía no permiten considerar esta técnica como un tratamiento establecido.
¿Qué consiguió la terapia?
Los resultados más favorables se observaron en los cuatro participantes que recibieron la dosis más alta estudiada.
A los dos meses de la intervención, este grupo registró una reducción promedio cercana al 50% del colesterol LDL y de aproximadamente 55% en los triglicéridos. El seguimiento posterior mostró que el efecto no desapareció rápidamente.
Al cumplirse un año, los triglicéridos permanecían alrededor de 48% por debajo de sus niveles iniciales, mientras que el colesterol LDL se mantenía aproximadamente 53% más bajo. Los investigadores no reportaron efectos adversos relacionados con el tratamiento durante ese período.
El objetivo: modificar una sola vez el mecanismo que regula el colesterol
La investigación utiliza una herramienta de edición genética conocida como CRISPR-Cas9, capaz de dirigirse a una región específica del material genético para modificar la actividad de determinados genes.
En este caso, los investigadores centraron su atención en ANGPTL3, un gen relacionado con la regulación del colesterol LDL y los triglicéridos.
La elección del gen no fue casual. Existen personas que nacen con mutaciones naturales que reducen o desactivan la actividad de ANGPTL3. Estas personas suelen presentar niveles muy bajos de colesterol LDL y triglicéridos durante toda su vida y, según investigaciones previas, parecen tener una menor incidencia de enfermedades cardiovasculares.
¿Por qué es importante si ya existen medicamentos?
El colesterol elevado ya puede tratarse con medicamentos eficaces, entre ellos las estatinas y otros fármacos capaces de reducir considerablemente el LDL.
El problema está, en parte, en la continuidad del tratamiento. Las personas con niveles elevados de colesterol pueden necesitar medicamentos diarios o inyecciones periódicas durante décadas.
Los investigadores plantean que una intervención genética de una sola administración podría convertirse, en el futuro, en una alternativa para determinados pacientes que necesitan un control permanente y tienen dificultades para mantener tratamientos durante largos períodos.
El desafío no es solamente bajar el colesterol
Los resultados son prometedores, pero todavía quedan preguntas importantes por responder.
Una de ellas es cuánto tiempo puede mantenerse el efecto. Un año de seguimiento es alentador, pero no permite saber si la modificación continuará funcionando durante décadas.
Otra cuestión fundamental es la seguridad a largo plazo. A diferencia de un medicamento que puede suspenderse, una modificación genética pretende producir un cambio duradero en el organismo. Por ello, los investigadores deberán observar a los participantes durante períodos mucho más extensos para identificar posibles efectos que no puedan detectarse en un ensayo inicial.
Un ensayo demasiado pequeño para sacar conclusiones definitivas
El principal límite de la investigación es su tamaño.
Solo 15 personas participaron en el estudio inicial y los resultados más destacados corresponden a quienes recibieron la dosis máxima. Esto significa que todavía no es posible determinar cómo respondería la población general ni si los beneficios observados se repetirían en grupos mucho más numerosos.
Además, los medicamentos actuales pueden conseguir reducciones de LDL similares o incluso superiores en algunos pacientes. Por eso, el verdadero valor de la edición genética no estaría necesariamente en conseguir una reducción mayor, sino en la posibilidad de mantenerla con una sola intervención.
¿Qué podría cambiar para los pacientes?
Si investigaciones posteriores confirman la eficacia y seguridad de esta estrategia, el tratamiento de algunas formas graves de colesterol elevado podría cambiar radicalmente.
Una persona joven con una enfermedad genética que provoca niveles extremadamente altos de LDL podría, en teoría, recibir una intervención única en lugar de depender de medicamentos diarios o aplicaciones periódicas durante toda su vida.
Pero ese escenario todavía pertenece al futuro. Los expertos coinciden en que se requieren ensayos clínicos más grandes y seguimientos prolongados antes de evaluar si esta tecnología puede llegar a la práctica médica habitual.
La edición genética entra en una nueva etapa
El avance representa otro paso en el desarrollo de terapias capaces de modificar directamente mecanismos biológicos relacionados con enfermedades crónicas.
La posibilidad de alterar un gen para mantener controlado un factor de riesgo cardiovascular durante años plantea una nueva perspectiva para enfermedades que actualmente requieren tratamientos continuos.
Por ahora, la evidencia permite hablar de un resultado prometedor, pero preliminar. La investigación deberá demostrar que el beneficio se mantiene y que la intervención es suficientemente segura antes de que una “terapia de una sola vez” contra el colesterol pueda convertirse en una opción para pacientes fuera de los ensayos clínicos.
